Ana y la nada trata los problemas existenciales del ser humano: el amor, la muerte, la razón de nuestras vidas, la posibilidad de un dios o la soledad ante la inmensidad de la nada.
Al morir Andrés, Ana quiere estar segura de que tras su propia muerte va a reunirse en el más allá con el gran amor de su vida. En un largo coloquio con el mejor amigo de Andrés intenta recuperar la fe que ha perdido mediante el uso de la razón. En su búsqueda, cuenta su vida, revive y reinventa su relación.
Los episodios rememorados permiten al lector entender el origen y el desenvolvimiento del gran amor que ha conducido a Ana a intentar asegurarse de que esa gran pasión no ha sido sólo un chispazo en la noche.